INCRETINE
Le incretine sono
ormoni prodotti a livello gastrointestinale e sono principalmente:
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DELLE DIAPOSITIVE TRATTE DA DIABETE ITALIA
DEDICATE AL GLP-1
Questi ormoni, secreti dopo i pasti, specialmente il GLP-1, hanno la funzione di
controllare la glicemia in vari modi:
·
diminuendo la secrezione di glucagone (antagonista dell'insulina) da parte delle cellule alfa del pancreas;
·
rallentando la motilità e dunque lo
svuotamento gastrico (rendendo più "soft" la curva
glicemica postprandiale) e diminuendo l'appetito.
Il GLP-1 è rapidamente
(1-2 minuti) degradato a peptide inattivo (cioè è disattivato) dall'enzima DPP-4 (dipeptidil-peptidasi
IV).
Poiché la produzione
di GLP-1 diminuisce col diminuire della glicemia e la sua permanenza attiva è
di soli 1-2 minuti il suo controllo sulla glicemia è calibrato e "al
bisogno", evitando così situazioni di ipersecrezione di insulina e
conseguenti pericolose ipoglicemie.
Inoltre pare che cellule beta coltivate in vitro in
presenza di GLP-1 perdurino integre più a lungo suggerendo un intervento
protettivo dell'ormone.
Alcuni farmaci utilizzati nella
terapia orale del diabete mellito di tipo 2 (DM2) agiscono sul sistema delle incretine simulando
l'azione del GLP-1 o bloccando l'enzima responsabile della sua degradazione, la
dipeptidil-peptidasi IV.
CLICCA SU QUESTA IMMAGINE PER GUARDARE LE DIAPOSITIVE DI DIABETE ITALIA DEDICATE AI FARMACI ORALI - COMPRESI I FARMACI CHE BLOCCANO L'ENZIMA DDP IV RESPONSABILE DELLA DEGRADAZIONE DEL GLP-1
Al primo gruppo appartengono sostanze analoghe al GLP-1 ma resistenti alla
degradazione da parte di DPP-4, con conseguente persistenza del GLP-1-analogo
in circolo anche in pazienti che ne producono meno. Fra questi analoghi è stato
testato e dunque approvato dalla Food and Drug Administration (FDA)
(29 aprile 2005) l'Exendin-4, estratto
dalla saliva di una grossa lucertola, la Heloderma suspectum, e commercialmente
chiamato Exenatide, venduto come Byetta negli
USA.
Il secondo gruppo è costituito da farmaci che inibiscono il DPP-4 evitando così la
degradazione del GLP-1. Questa classe di farmaci è nota con il nome di Inibitori della dipeptidil-peptidasi
IV o anche gliptine, dal suffisso dei nomi dei principi attivi. Capostipite della
classe è il sitagliptin, approvato per la prima volta dalla FDA nel 2006.
